Overslaan en naar de inhoud gaan

Na bemoedigende resultaten van een ‘compassionate use’ trial met 5 patiënten, wordt RUCONEST® momenteel onderzocht in een investigator sponsored study in Zwitserland, die uitgebreid is naar Brazilië en Mexico, voor de behandeling van ernstige longontsteking als gevolg van een COVID-19 infectie. 

Bovendien maakt het bedrijf op 10 december bekend dat de eerste patiënt is behandeld in haar klinische trial waar RUCONEST® wordt onderzocht voor de preventie van ernstige SARS-CoV-2-infecties bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 in de Verenigde Staten.


RUCONEST® is een recombinante C1-esteraseremmer (C1INH) die is goedgekeurd voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) in de EU en de VS. C1INH is een eiwit dat van nature in het menselijk lichaam voorkomt. Het reguleert verschillende ontstekingsroutes in het lichaam door bepaalde eiwitten te remmen die deel uitmaken van het menselijke immuunsysteem. Bij ziekten zoals HAE leidt een tekort aan functionele C1-remmer tot overmatige activering van het complementsysteem en andere immunologische en hemostatische routes, waardoor angio-oedeemaanvallen ontstaan. Bij HAE worden deze aanvallen gekenmerkt door acute en pijnlijke zwellingen van zachte weefsels. Toediening van C1- remmer kan de lage C1 INH-spiegels normaliseren en angio-oedeemaanvallen stoppen. 

Systemische hyperinflammatie is een kenmerk van ernstiger stadia van COVID-19 die leiden tot acuut respiratory distress syndrome (ARDS), beademing en uiteindelijk de dood. Behandeling met RUCONEST® kan; 1) ongecontroleerde complementactivering en daar uit voortvloeiende longschade remmen, 2) lekkage van de capillaire bloedvaten beperken alsmede het daaropvolgend longoedeem door directe remming van het kallikreïne-kininesysteem, en 3) de vorming van micro-thrombi (stolsels) reduceren door remming van door MASP-1 geïnduceerde stolselvorming en Factor XII versterkte thrombo-inflammatie.

C1-remmer is een acute fase-reactant, wat betekent dat het lichaam van nature de productie verhoogt tijdens ontstekingsaandoeningen, zoals infecties. Desondanks kan er een relatief tekort optreden en gaat complementactivering ongecontroleerd door, wat vaak leidt tot een cytokinestorm, een gevaarlijk biochemisch proces dat de complicaties van COVID-19-infectie verergert, zoals orgaan-falen en overlijden. 

Lees meer over complement activatie en de relatie met ‘cytokinestormen’: 
 

Toekomstige updates over klinische trials in het algemeen, inclusief COVID-19

Pharming zal meer informatie verstrekken over de klinische COVID-19 trials in samenhang met de volgende gebeurtenissen:

  1. Wanneer de eerste patiënt behandeld is in een klinische trial;
  2. Wanneer de resultaten van een tussentijdse analyse beschikbaar zijn of nadat alle patiënten zijn behandeld;
  3. Wanneer de laatste analyse is afgerond en de volgende stappen zijn besloten door het bedrijf of zijn overeengekomen met regelgevende instanties.

Buiten deze evenementen kan het bedrijf geen informatie verstrekken.
 

Samenvatting van klinische ervaringen/trials in COVID-19

Op 21 April 2020

Pharming maakt bemoedigende resultaten bekend van de behandeling met RUCONEST® van vijf patiënten met bevestigde COVID-19 infecties, die in het ziekenhuis waren opgenomen met gerelateerde ernstige longontsteking. De behandeling vond plaats in het kader van een zogeheten ‘compassionate use’-programma in het Universitair Ziekenhuis Bazel, Zwitserland.
Na deze eerste resultaten is een multinationale, gerandomiseerde, gecontroleerde, door de onderzoeker geïnitieerde klinische studie, onder leiding van Dr. Michael Osthoff van het Universitair Ziekenhuis Bazel, Bazel, Zwitserland, gereed om patiënten te werven. Pharming verwacht dat de trial tot 150 patiënten zal omvatten en uitgevoerd zal worden in meerdere onderzoekscentra parallel in Zwitserland, en uitgebreid zal worden naar andere onderzoekscentra in Brazilië en Mexico. 

Op 10 Augustus 2020

Pharming maakt bekend dat de eerste patiënt is behandeld in een gerandomiseerde, gecontroleerde, door de onderzoeker gestarte klinische studie bij maximaal 150 patiënten voor de behandeling met RUCONEST® (recombinant humane C1-remmer) van patiënten met bevestigde COVID-19 infecties, opgenomen met gerelateerde ernstige longontsteking in het Universitair Ziekenhuis Bazel in Bazel, Zwitserland. 

Op 17 Augustus 2020

Pharming maakt de publicatie bekend in het peer-reviewed tijdschrift Frontiers in Immunology van de resultaten van een compassionate use-programma met vijf patiënten met bevestigde COVID-19 infecties. De patiënten waren in het Universitair Ziekenhuis in het Zwitserse Bazel opgenomen met aan COVID-19 gerelateerde ernstige longontsteking en werden behandeld met RUCONEST®.

Aangezien het een klein onderzoek betrof, werden de uitkomsten retrospectief vergeleken met een overeenkomende controlepopulatie van vijftien patiënten. Baseline-kenmerken, bloedwaarden bij opname en toegediende behandelingen waren in beide groepen vergelijkbaar. Beide groepen ontvingen de standaardbehandeling en experimentele therapieën, waaronder antivirale en anticytokine-gerichte medicatie. Echter, acht van de vijftien patiënten (53%) in de controlepopulatie, hadden mechanische beademing nodig en vier van deze patiënten overleden. In de RUCONEST®-groep daarentegen had slechts één patiënt (20%) mechanische beademing nodig en was er geen sprake van sterfgevallen. Over het algemeen werd de behandeling met in totaal vijf reguliere doses RUCONEST® gedurende 48 uur goed verdragen.

De volledige peer-reviewed publicatie is hier beschikbaar; https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.02072/full

Op 10 December 2020

Pharming maakt bekend dat de eerste patiënt is behandeld in een gerandomiseerde, open label, parallelle groep, gecontroleerde, pilot, klinische trail bij maximaal 120 behandelde patiënten met RUCONEST® (recombinant humane C1-remmer) voor de preventie van ernstige SARS-CoV-2-infecties bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 in het Valley Hospital in Ridgewood, New Jersey in de Verenigde Staten.

Veelgestelde vragen

ClinicalTrials.gov is een web-gebaseerde bron die het publiek voorziet van gemakkelijke toegang tot informatie over het openbare en ondersteunde klinische studies over een breed scala van ziekten en aandoeningen. De website wordt onderhouden door de National Library of Medicine (NLM) bij de National Institutes of Health (NIH). 

Hier vindt u aanvullende informatie over de Bazel/Mexico/Brazilië studie; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414631?term=Ruconest&draw=2&rank=5

Hier vindt u aanvullende informatie over de VS-studie; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04530136?term=Ruconest&draw=2&rank=4

COVID-19’s precieze werkingswijze is niet volledig bevestigd. Een aantal van de gevaarlijke biochemische processen die optreden tijdens de verergering van een COVID-19-infectie in de richting van levensbedreigende longontsteking, worden waarschijnlijk ook veroorzaakt door complementactivering als onderdeel van een systemisch hyper inflammatoir syndroom, ook wel bekend als een 'cytokine-storm'. C1-remmers hebben talrijke ontstekingsremmende eigenschappen, waaronder remming van het complement en de contactsystemen. Lees hier meer informatie over het complementsysteem.

De kleine groep patiënten behandelt door Dr. Osthoff aan het Universitair Ziekenhuis Bazel in Bazel, Zwitserland, leed aan ernstige longontsteking met betrekking tot SARS-CoV-2. Deze patiënten kregen RUCONEST® toegediend met een startdosis van 8400 U, gevolgd door 4200 U om de 12 uur voor drie aanvullende doses. Na behandeling verdween de koorts bij vier van de vijf patiënten binnen 48 uur en namen de ontstekingswaarden in het bloed aanzienlijk af (CRP, IL-6). Kort daarna werden de patiënten volledig hersteld uit het ziekenhuis ontslagen. Eén patiënt werd voor beademing tijdelijk naar de Intensive Care overgebracht, maar herstelde en werd vrijgelaten van de IC. 

Op 17 August 2020, werden de resultaten van de compassionate use study gepubliceerd in een peer-reviewed tijdschrift, Frontiers in Immunology. De volledige publicatie van deze data is hier beschikbaar: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.02072/full
 

De Bazel-studie is een investigator-initiated study en zal uitgevoerd worden onder leiding van Dr. Michael Osthoff in Zwitserland. Dr. Osthoff en zijn team hebben in het verleden met RUCONEST® gewerkt in zijn werk met contrast induced nephropathy (CIN) en acuut nierfalen (AKI). 

De VS-trial wordt uitgevoerd onder leiding van Pharming Technologies en haar klinische in-house specialisten.

Wij vinden het uiterst belangrijk om de markt zo goed mogelijk te informeren. Pharming is echter een beursgenoteerd bedrijf. Dit betekent dat het bedrijf gebonden is aan de regelwetgeving van de AFM in verband met marktmisbruik. Er zijn strikte regels over wanneer en wat voor informatie het bedrijf in persberichten publiceert. Het bedrijf kan alleen persberichten publiceren wanneer er concrete informatie beschikbaar is. 

Hoewel het niet mogelijk is non publieke informatie te delen is ons communicatieteam beschikbaar om verduidelijking te geven over eventuele vragen die u heeft. U kunt hier contact met ons opnemen; https://www.pharming.com/nl/contact

We kunnen niet speculeren over de tijdlijn voor studies en/of de persberichten die volgen. 

Pharming zal meer informatie verstrekken over haar klinische onderzoeken in samenhang met de volgende gebeurtenissen:

  1. Wanneer de eerste patiënt is behandeld in een klinische trial;
  2. Zodra de resultaten van een tussentijdse analyse beschikbaar zijn of nadat alle patiënten zijn behandeld;
  3. Wanneer de definitieve analyse is voltooid en de volgende stappen zijn besloten door het bedrijf of zijn overeengekomen met regelgevende instanties.

Het bedrijf kan geen informatie delen buiten deze events. 

Het is te vroeg om te speculeren over de uitkomst en tijdlijn van deze studies. Hoewel we geen specifieke informatie over de tijdlijn van klinische trials kunnen delen, zullen we in samenwerking met de onderzoekers van de klinische trials de markt zo goed mogelijk up-to-date houden. 

Persberichten

Cookies: Deze website maakt gebruik van cookies. Bekijk de cookie instellingen pagina voor meer informatie Accepteren Weigeren